發(fā)布時(shí)間：2025-12-29
近日，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)/呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室等在國(guó)際知名期刊《Molecular Therapy》上發(fā)表題為“A replication-incompetent adenovirus type 55 vaccine induces broad and durable protective immunity against pathogenic adenoviruses”?的研究論文（https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.12.027），報(bào)道了研發(fā)的一款復(fù)制缺陷型HAdV-55候選疫苗，可誘導(dǎo)針對(duì)呼吸道高致病性HAdV-55，HAdV-11和HAdV-14的長(zhǎng)效保護(hù)性免疫應(yīng)答。
人腺病毒（Human adenovirus，HAdV）是一種無(wú)包膜的雙鏈DNA病毒，至今已發(fā)現(xiàn)超過(guò)100多個(gè)型別，其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型別為呼吸道高致病性病原體，在兒童、青少年及免疫力低下人群容易爆發(fā)流行，可導(dǎo)致重癥肺炎甚至死亡病例發(fā)生，當(dāng)前尚無(wú)特效藥物及預(yù)防疫苗，因此，亟需研發(fā)針對(duì)高致病性腺病毒的疫苗。
疫苗是預(yù)防呼吸道病原體感染的有效手段，新冠、流感、RSV等已有上市疫苗，但對(duì)于高致病性腺病毒卻一直缺乏安全有效的疫苗。研究團(tuán)隊(duì)利用基因工程技術(shù)，刪除了病毒復(fù)制所需的E1基因以及E3基因并改造了E4基因，獲得復(fù)制缺陷型HAdV-55候選疫苗，該疫苗株不能在人及動(dòng)物細(xì)胞中復(fù)制，僅可在HEK393細(xì)胞中復(fù)制及生產(chǎn)，產(chǎn)量高且保證了疫苗的安全性。在小鼠及獼猴，接種該疫苗可誘導(dǎo)抗HAdV-55、11和14的長(zhǎng)效且高水平的中和抗體和細(xì)胞免疫應(yīng)答。利用團(tuán)隊(duì)此前建立的hDSG2受體人源化小鼠感染模型（Y Feng,et al. Journal of Virology，2020），證實(shí)該疫苗可有效保護(hù)小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。
重要的是，將獼猴接種疫苗16個(gè)月后采集的血清過(guò)繼轉(zhuǎn)移給小鼠，仍能提供高效保護(hù)，顯示該候選疫苗可誘導(dǎo)較持久的體液免疫。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)利用早期建立的HAdV-55中和抗體表位鑒定系統(tǒng)（Y Feng,et al. Virology，2018），闡釋了該候選疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和抗體識(shí)別抗原靶標(biāo)的特點(diǎn)，為研發(fā)疫苗及中和抗體藥物提供依據(jù)。
廣州醫(yī)科大學(xué)/呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室陳凌教授，中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院馮立強(qiáng)研究員、李平超博士為本論文的共同通訊作者，廣州實(shí)驗(yàn)室馮穎博士為本論文第一作者。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、呼吸疾病全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等的資助。
復(fù)制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要
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